Beneficiarios de las becas de investigación de 2021

Atención basada en el riesgo y equidad en la enfermedad
del riñón avanzada Dr. Chi Chu, The Regents of the University of California San Francisco; San Francisco, CA

 

La ecuación de riesgo de falla renal (KFRE) es una herramienta sencilla y ampliamente validada para predecir el riesgo de falla renal en pacientes con Enfermedad Renal Crónica (ERC). Existe un gran interés en utilizar umbrales de riesgo para orientar las decisiones clínicas, como el momento adecuado para la colocación de un acceso para hemodiálisis en pacientes con ERC avanzada. Existen pocos datos sobre el rendimiento predictivo de la KFRE según el origen étnico en pacientes con ERC avanzada, aunque las diferencias raciales en la progresión de la ERC están bien documentadas. Las diferencias en el rendimiento predictivo según el origen étnico pueden contribuir a las disparidades raciales si las predicciones se utilizan para orientar las decisiones clínicas. La investigación propuesta tiene como objetivo evaluar el rendimiento de la KFRE según el origen étnico en una cohorte diversa de pacientes con ERC avanzada y valorar el potencial de la KFRE para su uso en la toma de decisiones en la ERC avanzada.

 

El síndrome de Alport (SA) es la segunda causa más frecuente de insuficiencia renal hereditaria. Se caracteriza por una pérdida progresiva de la función renal, déficits auditivos y anomalías oculares. El síndrome de Alport ligado al cromosoma X (XLAS) es clínica y genéticamente heterogéneo. Contrariamente a lo que se suele creer, las mujeres heterocigotas con una mutación en el gen COL4A5 no son portadoras asintomáticas; casi siempre presentan microhematuria y, con el tiempo, hasta un 40% de ellas desarrollará enfermedad renal terminal (ERT). Además, la edad de aparición de la ERT varía entre las familias y, en los hombres, oscila entre la tercera y la cuarta década de vida. Sin embargo, en los casos más leves, la ESRD puede retrasarse hasta la quinta o sexta década e incluso puede no llegar a producirse en algunos casos. Distinguir entre los casos leves y aquellos que progresan rápidamente hacia la ESRD resulta difícil, pero es fundamental para un manejo clínico óptimo.

 

Un obstáculo clave para ofrecer un tratamiento médico personalizado es la falta de conocimiento sobre los predictores genéticos o clínicos de la gravedad fenotípica asociada a una mutación genética determinada. Un estudio reciente utilizó un enfoque basado en genes candidatos que sugirió un posible papel de los genes modificadores. Además, estudios recientes de imagenología han identificado la importancia del adelgazamiento macular temporal, detectado mediante tomografía de coherencia óptica (OCT), en el diagnóstico y la determinación del pronóstico en pacientes con síndrome de Alport. Una nueva tecnología de imagenología, denominada oftalmoscopia por imagen de tiempo de vida de la fluorescencia (FLIO), se ha mostrado prometedora para diagnosticar diversas enfermedades de la retina en etapas tempranas.

 

Nuestro objetivo es aplicar los métodos y los datos de este estudio piloto a mayor escala para validar nuestros hallazgos y seguir identificando posibles genes modificadores y vías patogénicas que puedan ayudar a describir la variabilidad clínica en la expresión del fenotipo. La identificación de dichos factores podría allanar el camino para nuevos enfoques terapéuticos.

 

 

 

Las personas latinas con enfermedad del riñón en fase inicial tienen más probabilidades de progresar hacia la falla renal, y a un ritmo más rápido, que las poblaciones no latinas. A menudo, existen barreras específicas que limitan la atención nefrológica, y muchas personas no interactúan con el sistema sanitario hasta que ya padecen falla renal. Adaptaremos y pondremos a prueba de forma piloto una intervención para evaluar la aceptabilidad y la viabilidad de recurrir a un trabajador sanitario comunitario que derive a la atención médica a las personas latinas a las que se les detecte proteína en la orina en eventos de evaluación comunitarios. La intervención, de seis meses de duración, abordará las barreras que impiden el acceso a la atención y facilitará la concientización y comprensión de la enfermedad del riñón. También pretendemos adaptar culturalmente los materiales educativos sobre la enfermedad del riñón para su uso con la población latina. Los resultados indicarán la necesidad de una mayor adaptación de cara a un futuro ensayo aleatorizado que evalúe el impacto de la intervención en la derivación a la atención médica. Este estudio servirá de base para una intervención que podría combinarse con iniciativas de evaluación comunitaria a nivel nacional.

 

 

 

Los afroamericanos tienen cuatro veces más probabilidades de desarrollar enfermedad del riñón que los caucásicos. Esta disparidad se explica en parte por mutaciones en el gen de la apolipoproteína L-1 (APOL1). Estas mutaciones solo se dan en afroamericanos y aumentan el riesgo de enfermedad del riñón hasta 30 veces. Actualmente existe una laguna en el conocimiento sobre cómo funciona este gen. En mi trabajo preliminar, descubrí un nuevo mecanismo de regulación de APOL1, que determina la cantidad de proteína APOL1 que se produce. Comprender este mecanismo podría permitir identificar nuevas dianas para el desarrollo futuro de fármacos. Por ejemplo, en lugar de desarrollar un fármaco dirigido contra la proteína defectuosa, podremos desarrollar uno que impida que la proteína se produzca desde el principio. Por último, desvelar cómo se regula esta proteína supone un paso más hacia la comprensión de cómo provoca la enfermedad del riñón, una cuestión que aún no tiene respuesta.

 

El trasplante renal es el tratamiento de elección en pacientes con falla renal. Mejora la calidad de vida y reduce la mortalidad en comparación con seguir en diálisis. El rechazo es una reacción normal del organismo ante un tejido extraño. El cuerpo percibe el riñón trasplantado como una amenaza e intenta atacarlo produciendo anticuerpos contra él y enviando células inmunitarias para destruirlo. La identificación de los síntomas tempranos del rechazo renal se lleva a cabo mediante biopsias renales programadas, en las que se extraen pequeñas muestras del riñón trasplantado y se examinan al microscopio. Sin embargo, al tratarse de un método invasivo, la biopsia renal puede tener consecuencias adversas. Para evitar cualquier complicación, ya sea grave o leve, asociada a la biopsia renal, proponemos comparar y generar los perfiles de expresión génica en las células urinarias y en las células de biopsia de pacientes con trasplante renal. El objetivo de este estudio es identificar firmas de expresión génica del rechazo renal en las células urinarias como sustituto de las biopsias renales.