(12 de abril de 2023, Austin, Texas) - Durante las Spring Clinical Meetings de la National Kidney Foundation (NKF), que se celebrarán en Austin, Texas, del 11 – 15 de abril de 2023, investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) presentarán nuevos datos que ponen de relieve los resultados a largo plazo en macacos cinomolgos a los que se les han realizado trasplantes de xenoinjertos renales procedentes de donantes porcinos con modificaciones genéticas.
En el estudio, se evaluaron, en un modelo de trasplante con primates no humanos, xenotransplantes renales procedentes de donantes porcinos modificados para eliminar tres xenoantígenos de carbohidratos principales (TKO) y expresar hasta siete transgenes humanos. Las modificaciones genéticas tenían como objetivo abordar las incompatibilidades moleculares entre especies que provocan el rechazo de órganos, un obstáculo importante en el campo del xenotrasplante (el trasplante de órganos o tejidos de una especie a otra). Los xenotransplantes procedentes de donantes con TKO y transgenes humanos mostraron una supervivencia prolongada en comparación con los que solo presentaban TKO, y uno de los injertos sobrevivió más de dos años tras el trasplante.
“El resultado de supervivencia del trasplante a los dos años es un hallazgo muy alentador y representa un hito significativo para el campo del xenotrasplante”, afirmó el Dr. Toshihide Tomosugi, investigador en Cirugía del MGH. “Este estudio pionero nos acerca un paso más a los ensayos clínicos de un injerto renal porcino editado genéticamente en seres humanos, lo que podría ofrecer un enfoque muy necesario para suministrar órganos compatibles con el ser humano con el fin de paliar la escasez de órganos, además de proporcionar una opción terapéutica alternativa para la enfermedad del riñón en fase terminal”.
Se estima que 37 millones de estadounidenses padecen enfermedad del riñón (también conocida como enfermedad renal crónica) y que alrededor de 90,000 de estas personas están en lista de espera para un trasplante de riñón. Aproximadamente 25,000 de los que esperaban un riñón lo recibieron este año, un tercio de los cuales procedía de donantes vivos. El tiempo medio de espera para un trasplante de riñón es de tres – siete años. El uso de la ingeniería genómica en el xenotrasplante tiene el potencial de transformar de manera significativa el tratamiento de la enfermedad del riñón, al permitir un trasplante en una fase más temprana del proceso de la enfermedad y, posiblemente, acabar por completo con la mortalidad en las listas de espera.
Se ha demostrado que las células porcinas desprovistas de los tres principales xenoantígenos de carbohidratos —α-Gal, Neu5Gc y Sda (también conocido como TKO)— presentan una unión notablemente reducida con los anticuerpos antiporcinos de origen natural in vitro. Sin embargo, este estudio demostró que una estrategia TKO por sí sola sigue siendo insuficiente para permitir la supervivencia a largo plazo tras un xenotrasplante.
Aspectos destacados del estudio:
- Los donantes porcinos utilizados en este estudio fueron producidos por eGenesis, Inc. Se evaluaron donantes con tres conjuntos diferentes de modificaciones genéticas: TKO, TKO con seis transgenes humanos y TKO con siete transgenes humanos. Algunos donantes también fueron editados para inactivar los retrovirus endógenos porcinos.
- Se observó que la combinación de transgenes humanos con TKO resultaba beneficiosa para prolongar la supervivencia del injerto en comparación con el TKO por sí solo.
- Los receptores fueron preseleccionados por presentar bajos niveles de anticuerpos antiporcinos de origen natural. No se observó ninguna correlación entre los niveles de anticuerpos antiporcinos y la supervivencia del xenoinjerto, lo que sugiere que los receptores se encontraban dentro de un umbral aceptable de niveles de anticuerpos previos al trasplante.
- El régimen de inmunosupresión incluyó la depleción de células T y B, seguida de la administración semanal de anticuerpos anti-CD154 y de micofenolato mofetilo a diario. También se administró un ciclo breve de corticosteroides y tacrolimus.
- Los mecanismos de rechazo del injerto variaron en función de la duración de la supervivencia.
Spring Clinical Meetings de la NKF
Durante los últimos 31 años, los profesionales de la salud especializados en nefrología de todo el país han acudido a las Spring Clinical Meetings de la NKF para conocer los últimos avances relacionados con todos los aspectos de la práctica nefrológica; establecer contactos con colegas; y presentar los resultados de sus investigaciones. Las Spring Clinical Meetings de la NKF están diseñadas para lograr un cambio significativo en las competencias, el rendimiento y los resultados de salud de los pacientes de los equipos sanitarios multidisciplinares. Se trata de la única conferencia de este tipo que se centra en trasladar la ciencia a la práctica para todo el equipo sanitario.
Cada año, la NKF evalúa el trabajo de cientos de especialistas en el campo de la nefrología y selecciona entre ellos a aquellos que mejor ejemplifican los incansables esfuerzos de la NKF por mejorar la vida de los pacientes a través de la acción, la educación y la aceleración del cambio. Estos prestigiosos premios se entregan a los galardonados durante la reunión anual de médicos y profesionales de la salud renal que tiene lugar en el marco de la conferencia.
Acerca de la enfermedad del riñón
Se estima que, en Estados Unidos, más de 37 millones de adultos padecen enfermedad del riñón, también conocida como enfermedad renal crónica, y aproximadamente el 90% no sabe que la padece. Aproximadamente 1 de cada 3 adultos en EE. UU. corre el riesgo de padecer enfermedad del riñón. Entre los factores de riesgo de la enfermedad del riñón se incluyen: la diabetes, la presión arterial alta, las enfermedades cardíacas, la obesidad y los antecedentes familiares. Las personas de ascendencia negra o afroamericana, hispana o latina, indígena americana o nativa de Alaska, asiático-americana, o nativa de Hawái u otras islas del Pacífico tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad. Las personas negras o afroamericanas tienen aproximadamente cuatro veces más probabilidades que las personas blancas de sufrir falla renal. La tasa de falla renal entre los hispanos es aproximadamente el doble que entre las personas blancas.
Membresía Profesional a la NKF
Los profesionales de la salud pueden afiliarse a la NKF para acceder a herramientas y recursos tanto para pacientes como para profesionales, descuentos en formación profesional y acceso a una red de miles de personas que tratan a pacientes con enfermedad del riñón.
Acerca de la National Kidney Foundation
La National Kidney Foundation (NKF) es la organización más grande, completa y con mayor trayectoria centrada en el paciente, dedicada a concientizar, prevenir y tratar la enfermedad del riñón en EE. UU. Para obtener más información sobre la NKF, visite www.kidney.org.
Acerca del Hospital General de Massachusetts
El Hospital General de Massachusetts, fundado en 1811, es el primer y mayor hospital universitario de la Facultad de Medicina de Harvard. El Instituto de Investigación del Mass General lleva a cabo el mayor programa de investigación hospitalaria del país, con un presupuesto anual para investigación de más de $1,000 millones de dólares, y cuenta con más de 9,500 investigadores que trabajan en más de 30 institutos, centros y departamentos. El 8 de julio de 2022, el Mass General ocupó el octavo puesto en la lista de “Los mejores hospitales de Estados Unidos” de la revista U.S. News & World Report. El MGH es miembro fundador del sistema sanitario Mass General Brigham.
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