Ecuación de Cockcroft-Gault para estimar el aclaramiento de creatinina

La ecuación de Cockcroft-Gault (C-G) de 1976 para estimar el aclaramiento de creatinina (eCrCL) se ha utilizado durante casi 50 años para determinar la dosificación de los medicamentos en personas con enfermedad del riñón. Sin embargo, el entorno sanitario ha cambiado significativamente desde que se desarrolló originalmente esta ecuación. Por ello, la National Kidney Foundation aboga por dejar de utilizar la eCrCL de C-G y pasar a emplear ecuaciones de tasa de filtración glomerular (eGFR) independientes de la raza (ajustadas al área de superficie corporal) para la toma de decisiones relacionadas con la medicación en adultos. A continuación se ofrece una breve descripción de los fundamentos de esta recomendación.

La ecuación eCrCL de C-G era la siguiente:

• Se desarrolló a partir de datos de 249 hombres blancos, y el ajuste del 15% para las mujeres se estimó en lugar de cuantificarse científicamente.¹ No se ha validado para su uso en poblaciones de pacientes numerosas y más diversas en comparación con las ecuaciones de eGFR recomendadas.
• Se desarrolló en una época en la que los análisis de creatinina sérica (Scr) no estaban estandarizados. En 2011, la mayoría de los métodos de análisis de la Scr se habían estandarizado según un procedimiento de medición de referencia mediante espectrometría de masas con dilución isotópica (IDMS).^² En resumen, el valor medio de la Scr ha disminuido un 12%.^³ En consecuencia, los valores actuales de la eCrCL de C-G son más altos que los obtenidos durante los estudios farmacocinéticos utilizados para elaborar las recomendaciones de dosificación anteriores a 2011.
• Validadas frente al aclaramiento de creatinina medido (mCrCL), del que se sabe que sobreestima la TFG, mientras que las ecuaciones de eGFR contemporáneas se validaron frente a la TFG medida (mTFG), el estándar actual para evaluar la filtración renal.

• A medida que ha aumentado el peso corporal medio de la población estadounidense, el uso del peso corporal total (o de cualquier parámetro de peso corporal aislado) en todo el espectro de tallas o pesos corporales reduce la precisión del eCrCL de C-G.^4,5 Además, los parámetros de peso corporal se aplican de forma inconsistente entre los profesionales clínicos, las instituciones y los entornos de práctica, lo que da lugar a una variabilidad significativa en los resultados y su interpretación.⁶
• Muchos farmacéuticos también suelen utilizar ajustes para la edad avanzada, que están integrados en algunas calculadoras de las historias clínicas electrónicas (HCE). Estos ajustes suelen consistir en aumentar empíricamente la Scr del paciente cuando se encuentra por debajo del rango normal, mediante criterios muy variables, a pesar de que existen pruebas claras que refutan este ajuste empírico.^4,7 Este ajuste de la Scr contribuye aún más a la variabilidad observada en los resultados de la eCrCL de C-G en todo Estados Unidos.

• Las empresas farmacéuticas utilizan cada vez más la taza de filtración glomerular (eGFR, por sus siglas en inglés) en los estudios farmacocinéticos, lo que ha dado lugar a un aumento de las recomendaciones de dosificación basadas en la eGFR.^⁸ La guía definitiva de 2024 de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para la industria recomienda “el uso de la eGFR para determinar la función renal en los estudios farmacocinéticos (PK)… en lugar de la eCLcr [eCrCL]”.^⁹
• Aunque el eCrCL de C-G es más fácil de calcular manualmente que la taza de filtración glomerular (eGFR, por sus siglas en inglés), la adopción generalizada de los sistemas de historias clínicas electrónicas (EHR) y la omnipresente generación automática de informes de la eGFR junto con la Scr han anulado esta ventaja potencial.

El Grupo de Trabajo de la National Kidney Foundation para la Implementación de Decisiones Relacionadas con la Medicación Basadas en la eGFR e Independientes de la Raza recomienda pasar de la ecuación C-G eCrCL a las ecuaciones de eGFR independientes de la raza para la toma de decisiones relacionadas con la medicación en adultos, haciendo hincapié en los siguientes principios:

• No se debe tener en cuenta la raza en el cálculo de la eGFR.^{10 – 13} Las ecuaciones independientes de la raza para estimar la eGFR recomendadas por el Grupo de Trabajo de la ASN/NKF incluyen las ecuaciones CKD-EPIcr de 2021, CKD-EPIcr-cys de 2021 y CKD-EPIcys de 2012. Las ecuaciones MDRD, CKD-EPIcr de 2009 y CKD-EPIcr-cys de 2012 incluyen un ajuste para la raza afroamericana y, por lo tanto, no deben utilizarse.
• Los resultados de la taza de filtración glomerular (eGFR, por sus siglas en inglés) deben ajustarse en función de la superficie corporal ajustada (SCA) de cada persona para determinar la dosificación de los medicamentos.^12,13 Con el fin de comparar y analizar la evolución de la eGFR en distintas poblaciones de pacientes, las ecuaciones de la eGFR se estandarizaron a una SCA de 1.73 m^² y se expresaron en unidades de mL/min/1.73 m². Sin embargo, la dosificación de los medicamentos debe basarse en la función renal individualizada del paciente, que se ajusta al tamaño corporal. Por lo tanto, la eGFR estandarizada (mL/min/1.73 m²) debe ajustarse en función de la BSA del paciente (eGFR_BSAadj) cuando se utilice para la dosificación de los medicamentos. Esto puede hacerse dividiendo el valor de eGFR comunicado entre 1.73 m^² y multiplicándolo por la BSA del paciente, lo que da como resultado el valor en mL/min (o utilizando la calculadora de eGFR de la NKF).

El Grupo de Trabajo ofrece orientación para facilitar esta transición en el documento “Avanzando desde el aclaramiento de creatinina de Cockcroft y Gault hacia la tasa de filtración glomerular (eGFR) estimada independiente de la raza para mejorar la toma de decisiones relacionadas con la medicación en adultos en todos los entornos sanitarios: un consenso del Grupo de Trabajo de la National Kidney Foundation para la implementación de decisiones relacionadas con la medicación basadas en la eGFR independiente de la raza”, publicado en la revista *American Journal of Health-System Pharmacy*.

• Calculadora de la taza de filtración glomerular (eGFR, por sus siglas en inglés)
• Calculadora de eGFR pediátrica
• Aplicación móvil NKF KDOQI (¡con función de calculadora de eGFR integrada!)
• eGFR independiente de la etnia para decisiones relacionadas con la medicación
• Preguntas frecuentes sobre las estimaciones de la TFG

1. Cockcroft DW, Gault MH. Predicción del aclaramiento de creatinina a partir de la creatinina sérica. Nephron. 1976;16(1):31 – 41. doi:10.1159/000180580
2. Killeen AA, Ashwood ER, Ventura CB, Styer P. Tendencias recientes en el rendimiento y estado actual de los ensayos de creatinina. Arch Pathol Lab Med. 2013;137(4):496 – 502. doi:10.5858/arpa.2012-0134-CP
3. Piéroni L, Delanaye P, Boutten A, et al. Una evaluación multicéntrica de los ensayos enzimáticos de creatinina trazables según el IDMS. Clin Chim Acta. 2011;412(23 – 24):2070 – 2075. doi:10.1016/j.cca.2011.07.012
4. Winter MA, Guhr KN, Berg GM. Impacto de distintos pesos corporales y concentraciones séricas de creatinina en el sesgo y la precisión de la ecuación de Cockcroft-Gault. Pharmacotherapy. 2012;32(7):604 – 612. doi:10.1002/j.1875-9114.2012.01098.x
5. Pai MP. Dosificación de fármacos basada en el peso y la superficie corporal: supuestos matemáticos y limitaciones en adultos obesos. Pharmacotherapy. 2012;32(9):856 – 868. doi:10.1002/j.1875-9114.2012.01108.x
6. Nemecek BD, St. Peter WL, Hong LT, Anderson ER, El Nekidy WS. Prácticas actuales en la estimación de la función renal: perspectivas de una encuesta transversal. J Am Coll Clin Pharm. 2025;8(11):1136 – 1142. doi:10.1002/jac5.70123
7. Dowling TC, Wang ES, Ferrucci L, Sorkin JD. Las ecuaciones de la tasa de filtración glomerular sobreestiman el aclaramiento de creatinina en personas mayores incluidas en el Estudio Longitudinal de Baltimore sobre el Envejecimiento: repercusión en la dosificación de fármacos renales. Pharmacotherapy. 2013;33(9):912 – 921. doi:10.1002/phar.1282
8. Crass RL, Pai MP. Estimación de la función renal en el desarrollo de fármacos: es hora de tomar una decisión. J Clin Pharmacol. 2019;59(2):159 – 167. doi:10.1002/jcph.1314
9. Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal: diseño del estudio, análisis de datos e impacto en la dosificación (directrices para la industria). Publicado en línea el 15 de marzo de 2024. Consultado el 4 de febrero de 2025. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-document…
10. Delgado C, Baweja M, Crews DC, et al. Un enfoque unificador para la estimación de la TFG: Recomendaciones del Grupo de Trabajo NKF-ASN sobre la reevaluación de la inclusión de la raza en el diagnóstico de la enfermedad del riñón. Am J Kidney Dis. 2022;79(2):268 – 288.e1. doi:10.1053/j.ajkd.2021.08.003
11. Inker LA, Eneanya ND, Coresh J, et al. Nuevas ecuaciones basadas en la creatinina y la cistatina C para estimar la TFG sin tener en cuenta la raza. N Engl J Med. 2021;385(19):1737 – 1749. doi:10.1056/NEJMoa2102953
12. Grupo de Trabajo sobre Enfermedad Renal Crónica (ERC) de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Guía de práctica clínica KDIGO 2024 para la evaluación y el tratamiento de la enfermedad renal crónica. Kidney Int. 2024;105(4S):S117 – S314. doi:10.1016/j.kint.2023.10.018
13. Navaneethan SD, Bansal N, Cavanaugh KL, et al. Comentario de KDOQI (EE. UU.) sobre la guía de práctica clínica KDIGO 2024 para la evaluación y el tratamiento de la enfermedad renal crónica. American Journal of Kidney Diseases. 2025;85(2):135 – 176. doi:10.1053/j.ajkd.2024.08.003