August 05, 2026
Artículo por: Colin J. Gimblet, doctor, Andrew Bzowyckyj, Doctor en Farmacia, BCPS, CDCES
La nefropatía por IgA (IgAN) está entrando en un periodo de rápidos cambios terapéuticos.
En respuesta a la evolución del panorama terapéutico de la IgAN, la National Kidney Foundation (NKF) organizó dos talleres científicos en la primavera de 2026: “El futuro de los ensayos clínicos en la IgAN”, celebrado del 22 de abril de 2026 – 24 de abril de 2026 en Washington, D.C., y “Terapias con células B para el tratamiento de la IgAN”, celebrado del 14 de mayo de 2026 – 16 de mayo de 2026 en Dallas, Texas.
La evolución del panorama terapéutico de la IgAN
Aunque se considera una enfermedad rara, la IgAN es la glomerulonefritis primaria más frecuente en todo el mundo y un factor de riesgo significativo de insuficiencia renal¹ –². La patogénesis de la IgAN se ajusta a la “hipótesis de los cuatro golpes” (Tabla 1). La lesión renal en la IgAN es consecuencia tanto de mecanismos inmunitarios específicos de la enfermedad como de los efectos derivados de la pérdida de nefronas, comunes a todas las formas de ERC³ – 4.
Tabla 1. La “hipótesis de los cuatro golpes” en la nefropatía por IgA
| Impacto 1 | Producción excesiva de IgA1 deficiente en galactosa (Gd-IgA1) por parte de las células B de las mucosas |
|---|---|
| Impacto 2 | Generación de autoanticuerpos contra la Gd-IgA1 |
| Impacto 3 | Formación de complejos inmunes que contienen Gd-IgA1 |
| Etapa 4 | Deposición de complejos inmunes en el mesangio glomerular, lo que desencadena inflamación, fibrosis y pérdida de nefronas |
Los recientes avances en el descubrimiento de fármacos, junto con la adopción de la proteinuria como criterio de valoración sustitutivo para la aprobación regulatoria⁵,⁶, han acelerado el desarrollo de nuevas terapias para la IgAN. Desde 2021, tres tratamientos han recibido la aprobación completa de la FDA para frenar el deterioro de la función renal, y otros tres han recibido la aprobación acelerada para reducir la proteinuria en la IgAN. Este impulso también se refleja en el creciente número de terapias que se encuentran actualmente en ensayos clínicos en fase temprana y avanzada⁷.
Directrices de práctica clínica actualizadas de la KDIGO para la IgAN
Estos avances dieron lugar a la publicación de las “Directrices de práctica clínica de KDIGO 2025 para la IgAN”⁸ y, posteriormente, al “Comentario de KDIGO 2026 sobre los inhibidores del complemento y los agentes modificadores de las células B para la IgAN”⁹, así como al “Comentario de la NKF KDOQI de EE. UU. sobre la directriz, con perspectivas para su aplicación en el contexto de la práctica clínica en Estados Unidos”¹⁰. Las nuevas guías suponen una actualización significativa de la Guía de Práctica Clínica de KDIGO de 2021 para el tratamiento de las enfermedades glomerulares¹¹, en la que los cuidados de apoyo optimizados constituían el único enfoque terapéutico disponible para la IgAN.
Las directrices actualizadas de KDIGO recomiendan un enfoque terapéutico simultáneo y doble (Figura 1). Un componente se centra en terapias específicas de la enfermedad que previenen o reducen la formación de complejos inmunes que contienen IgA y la lesión glomerular mediada por complejos inmunes. El otro enfoque se centra en el manejo de las consecuencias derivadas de la pérdida de nefronas inducida por la IgAN mediante un tratamiento optimizado de la ERC. Es importante destacar que las directrices establecen que ambos enfoques deben considerarse simultáneamente en todos los pacientes.
Figura 1. Enfoque terapéutico doble de KDIGO para la nefropatía por IgA
Tabla 2. Tratamientos recientemente aprobados para la nefropatía por IgA
Nombre comercial (genérico) | Fecha de aprobación (para la IgAN) | Tipo de autorización* | Objetivo/mecanismo** |
|---|---|---|---|
Tarpeyo (budesonida de liberación dirigida) | 1 de diciembre de 2023 | Completa | Resultados 1 – 3: Corticosteroide de liberación dirigida que actúa sobre las células B de la mucosa para reducir la producción de IgA1 patógena |
Filspari (sparsentán) | 1 de setiembre de 2024 | Completo | Resultado 4/Terapia optimizada para la ERC: Antagonista dual de los receptores de la endotelina-A y de la angiotensina II tipo 1 (DEARA) |
Fabhalta (iptacopan) | 1 de agosto de 2024 | Completo | Hit 4: Inhibidor del factor B del complemento, inhibidor de la vía alternativa del complemento |
Vanrafia (atrasentán) | 1 de abril de 2025 | Acelerado | Resultado 4/Terapia optimizada para la ERC: Antagonista selectivo del receptor de la endotelina A |
| Voyxact (sibeprenlimab) | 1 de noviembre de 2025 | Acelerado | Resultados 1 – 3: Anticuerpo monoclonal dirigido contra APRIL que bloquea esta proteína para modular las células B |
| Trutakna (atacicept) | 1 de julio de 2026 | Acelerado | Resultados 1 – 3: Proteína de fusión dirigida contra BAFF y APRIL que bloquea ambas señales para modular las células B |
*La autorización completa de la FDA se basa en datos de la taza de filtración glomerular (eGFR, por sus siglas en inglés) estimada a dos años obtenidos en ensayos pivotales, mientras que la autorización acelerada se basa en datos de la relación proteína/creatinina en orina (UPCR) a nueve meses.
**Los tratamientos se clasifican según sus mecanismos de acción predominantes, aunque muchos tienen efectos secundarios que también pueden contribuir al beneficio clínico.
Talleres de la NKF sobre la IgAN, primavera de 2026
En conjunto, los dos talleres científicos de la NKF celebrados en la primavera de 2026 abordaron retos complementarios en el cambiante panorama del tratamiento de la IgAN: cómo deben utilizarse las terapias emergentes con células B en la práctica clínica y cómo deben diseñarse los futuros ensayos clínicos a medida que las opciones terapéuticas y los estándares de atención siguen ampliándose.
El taller “Terapias con células B para el tratamiento de la IgAN” reunió a cerca de 50 nefrólogos de referencia, representantes de la nefrología de adultos, pediátrica y de trasplantes de todo Estados Unidos, con el fin de elaborar recomendaciones sobre el uso clínico de las terapias con células B en la IgAN. Los debates se centraron en tres áreas: la selección de pacientes, el seguimiento del tratamiento y la terapia combinada, todo ello desde la perspectiva de las poblaciones de pacientes adultos, pediátricos y de trasplantes.
El objetivo de este taller era generar recomendaciones consensuadas por expertos sobre el uso clínico de las terapias con células B en pacientes con IgAN. El grupo también identificó las prioridades de investigación necesarias para abordar las cuestiones pendientes en este campo. El consenso de los expertos se establecerá mediante un proceso estructurado de Delphi, que se encuentra actualmente en curso, y se espera que el informe final se publique a finales de este año. Las recomendaciones resultantes tienen por objeto proporcionar una orientación muy necesaria en un ámbito de la práctica nefrológica en rápida evolución.
Más allá de las cuestiones sobre el uso clínico de las terapias con células B, la aprobación por parte de la FDA de cinco tratamientos —con varios más en etapa avanzada de desarrollo clínico— también ha planteado importantes retos para el diseño de futuros ensayos clínicos sobre la IgAN. Entre ellos se incluyen el descenso del interés de los pacientes por los estudios controlados con placebo y la disminución de su viabilidad, la creciente necesidad de grupos de comparación con fármaco activo y la heterogeneidad de los estándares de atención a nivel mundial en el tratamiento de la IgAN. Otras barreras son los criterios de elegibilidad de los pacientes, los umbrales de la terapia de rescate y la duración de los ensayos, factores que limitan la capacidad de las empresas para reclutar pacientes para los ensayos clínicos. Curiosamente, estas cuestiones parecen ser más destacadas en Estados Unidos, por el momento.
Para abordar estas barreras, el taller “El futuro de los ensayos clínicos en la nefropatía por IgA” reunió a cerca de 100 asistentes de todo el mundo, entre los que se encontraban nefrólogos, estadísticos, organizaciones de pacientes, autoridades reguladoras y patrocinadores de 20 empresas farmacéuticas. Los debates se centraron en cómo mejorar el diseño de los ensayos clínicos sobre la nefropatía por IgA de una manera centrada en el paciente, científicamente rigurosa y acorde con las expectativas regulatorias. El comité organizador está resumiendo actualmente las conclusiones del taller y tiene la intención de publicar próximamente estas directrices para ayudar a optimizar el diseño de la próxima generación de ensayos clínicos sobre la nefropatía por IgA.
Reunir a los expertos
La IgAN está atravesando un periodo de avances notables, lo que abre nuevas posibilidades tanto para los pacientes como para los profesionales sanitarios. Al mismo tiempo, este ritmo de cambio ha planteado retos únicos a la hora de determinar la mejor forma de integrar estas terapias emergentes en la práctica clínica y de generar la evidencia necesaria para orientar la evolución futura de la atención a la IgAN. A través de estos talleres, la NKF está ayudando al sector a afrontar este momento, reuniendo a expertos para abordar las incertidumbres, alcanzar un consenso y respaldar la siguiente fase de avances en la IgAN.
