La presentación de última hora sobre un nuevo tratamiento, realizada en las Spring Clinical Meetings de 2024 de la National Kidney Foundation, muestra resultados prometedores para los pacientes con IgAN

(14 de mayo de 2024, Nueva York, NY) – Mañana, durante una presentación de resúmenes de última hora en las Spring Clinical Meetings (SCM) de la NKF de 2024, la Dra. Dana Rizk, del Centro Médico de la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB), presentará datos sobre el impacto y la seguridad de Fabhalta (iptacopan) en el tratamiento de pacientes con nefropatía por IgA (IgAN), también conocida como enfermedad de Berger. El iptacopan fue aprobado por la FDA en 2023 para el tratamiento de otra entidad patológica, la hemoglobinuria paroxística nocturna. La IgAN es una enfermedad glomerular incurable que puede provocar enfermedad renal crónica (ERC) y es una de las principales causas de enfermedad renal terminal (ERT). La presentación, titulada “Eficacia y seguridad de iptacopan en pacientes con IgAN: análisis provisional (IA) del estudio de fase III APPLAUSE-IgAN”, tendrá lugar en el Centro de Convenciones de Long Beach, 300 East Ocean Blvd, el miércoles 15 de mayo de 14:30 – 16:30 (hora del Pacífico).

          En el análisis, los pacientes tratados con iptacopan, además de los cuidados de apoyo estándar, lograron una reducción de la proteinuria del 38.3% (p < 0.0001) (medida por la relación proteína/creatinina en la orina de 24 horas [UPCR]) a los 9 meses, en comparación con el placebo¹). La reducción de la proteinuria es un marcador sustitutivo cada vez más reconocido que se correlaciona con la progresión hacia la falla renal y se ha utilizado en ensayos clínicos sobre la IgAN para respaldar las autorizaciones aceleradas⁷. El estudio también demostró que el iptacopan fue bien tolerado por los pacientes con IgAN, con un perfil de seguridad favorable coherente con los datos comunicados anteriormente¹⁸.

Cita del investigador

          “En la IgAN, una parte del sistema inmune denominada vía alternativa del complemento puede activarse en exceso en los riñones, lo que provoca una respuesta inflamatoria que conduce a un daño renal progresivo y a una pérdida gradual de la función renal. La pérdida de la función renal, junto con los posibles efectos secundarios de los tratamientos para la IgAN disponibles hasta hace poco, afecta significativamente a la vida de los pacientes», afirmó la profesora Dana Rizk, investigadora, miembro del Comité Directivo de APPLAUSE-IgAN y profesora de la División de Nefrología de la UAB. «Fabhalta es el primer tratamiento potencial para la IgAN que se dirige específicamente a la vía alternativa del complemento».

Aspectos destacados del estudio

          APPLAUSE-IgAN es el primer estudio multicéntrico de fase III, aleatorizado y controlado con placebo que demuestra una reducción significativa de la proteinuria al actuar sobre el sistema del complemento en pacientes con IgAN. Este análisis intermedio preespecificado incluyó a 250 pacientes para el análisis de eficacia y a 443 para el análisis de seguridad1. El estudio APPLAUSE-IgAN continúa en formato doble ciego hasta el análisis final del criterio de valoración principal, relacionado con la capacidad de iptacopan para ralentizar la progresión de la IgAN mediante la medición de la pendiente anualizada de la tasa de filtración glomerular (eGFR) total a lo largo de 24 meses. Se espera que dichos resultados estén disponibles al finalizar el estudio en 2025⁹,¹⁰.

          Los dos criterios de valoración primarios del estudio para el análisis provisional y el final, respectivamente, son la reducción de la proteinuria a los 9 meses, medida mediante la relación proteína/creatinina en orina (UPCR), y la pendiente anualizada de la taza de filtración glomerular (eGFR, por sus siglas en inglés) a lo largo de 24 meses⁹,¹⁰. En el momento del análisis final, también se evaluarán los siguientes criterios de valoración secundarios: la proporción de participantes que alcancen una UPCR <1 g/g sin recibir corticosteroides/inmunosupresores u otros fármacos de nueva aprobación, ni iniciar un nuevo tratamiento de base para la IgAN, ni iniciar una terapia de sustitución renal (TSR), el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición del evento compuesto de falla renal (alcanzar una disminución sostenida ≥30% en la eGFR con respecto al valor basal, o una eGFR sostenida <15 mL/min/1.73 m², o someterse a diálisis de mantenimiento, o recibir un trasplante renal, o fallecer por falla renal), y el cambio desde el inicio hasta los 9 meses en la escala de fatiga medida mediante el cuestionario Functional Assessment Of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue)⁹,¹⁰.   

          La población principal del estudio incluyó a pacientes con una eGFR ≥30 mL/min/1.73 m² y una UPCR ≥1 g/g, según una recogida de orina de 24 horas al inicio del estudio. Además, también se incluyó una cohorte más reducida de pacientes con insuficiencia renal grave (eGFR de 20 – 30 mL/min/1.73 m² al inicio del estudio) para aportar información adicional, aunque no contribuirá a los análisis principales de eficacia⁹,¹⁰.

          “Existe la necesidad de terapias eficaces y específicas para los pacientes con IgAN, y el detallado estudio Applause-IgAN ofrece perspectivas valiosas y prometedoras tanto a los profesionales de la salud como a los pacientes que conviven con la IgAN”, afirmó la Dra. Sylvia Rosas, presidenta de la NKF. “La vía alternativa del complemento se ha relacionado con la patogénesis de la IgAN, por lo que ofrece a los pacientes la esperanza de que una nueva intervención terapéutica pueda ralentizar la progresión de la enfermedad del riñón y evitar la falla renal”. 

          Las Spring Clinical Meetings (SCM) anuales de la NKF de 2024 se celebrarán en Long Beach, California, del 14 de mayo de 2024 – 18 de mayo de 2024.

Spring Clinical Meetings de la NKF

Durante los últimos 32 años, profesionales de la salud especializados en nefrología de todo el país han acudido a las Spring Clinical Meetings de la NKF para conocer los últimos avances relacionados con todos los aspectos de la práctica nefrológica; establecer contactos con colegas; y presentar los resultados de sus investigaciones. Las Spring Clinical Meetings de la NKF están diseñadas para lograr un cambio significativo en las competencias, el rendimiento y los resultados de salud de los pacientes de los equipos sanitarios multidisciplinares. Se trata de la única conferencia de este tipo que se centra en trasladar la ciencia a la práctica para todo el equipo sanitario. 

Acerca de la enfermedad del riñón

Se estima que, en Estados Unidos, más de 37 millones de adultos padecen enfermedad del riñón, también conocida como enfermedad renal crónica (ERC), y aproximadamente el 90% no sabe que la padece. Aproximadamente 1 de cada 3 adultos en EE. UU. corre el riesgo de padecer enfermedad del riñón. Entre los factores de riesgo de la enfermedad del riñón se incluyen: la diabetes, la presión arterial alta, las enfermedades cardíacas, la obesidad y los antecedentes familiares. Las personas de ascendencia negra o afroamericana, hispana o latina, indígena americana o nativa de Alaska, asiático-americana, o nativa de Hawái u otras islas del Pacífico tienen un mayor riesgo de desarrollar la falla renal. Las personas negras o afroamericanas tienen aproximadamente cuatro veces más probabilidades que las personas blancas de sufrir falla renal. La tasa de falla renal entre los hispanos es aproximadamente el doble que entre las personas blancas.

Membresía Profesional a la NKF

Los profesionales de la salud pueden afiliarse a la NKF para acceder a herramientas y recursos tanto para pacientes como para profesionales, descuentos en formación profesional y acceso a una red de miles de personas que tratan a pacientes con enfermedad del riñón. 

Referencias

  1. Perkovic V, Kollins D, Renfurm R, et al. Eficacia y seguridad de iptacopán en pacientes con nefropatía por IgA: resultados provisionales del estudio de fase III APPLAUSE-IgAN. Presentado en el Congreso Mundial de Nefrología (WCN); 15 de abril de 2024; Buenos Aires, Argentina.
  2. Enfermedad del Riñón: Improving Global Outcomes (KDIGO). Guía de práctica clínica de 2021 para el tratamiento de las enfermedades glomerulares. Kidney Int. 2021;100(4):S1 – S276. doi:10.1016/j.kint.2021.05.021
  3. Rizk DV, Maillard N, Julian BA, et al. El papel emergente de las proteínas del complemento como diana terapéutica en la nefropatía por IgA. Front Immunol. 2019;10:504. doi:10.3389/fimmu.2019.00504
  4. Medjeral-Thomas NR, O'Shaughnessy MM. El complemento en la nefropatía por IgA: el papel del complemento en la patogénesis, el diagnóstico y el tratamiento futuro de la nefropatía por IgA. Adv Chronic Kidney Dis. 2020;27(2):111 – 119. doi:10.1053/j.ackd.2019.12.004
  5. Boyd JK, Cheung CK, Molyneux K, Feehally J, Barratt J. Actualización sobre la patogénesis y el tratamiento de la nefropatía por IgA. Kidney Int. 2012;81(9):833 – 843. doi:10.1038/ki.2011.501
  6. Reich HN, Troyanov SAA, Scholey JW, Cattran DC. La remisión de la proteinuria mejora el pronóstico en la nefropatía por IgA. J Am Soc Nephrol. 2007;18(12):3177 – 3183. doi:10.1681/ASN.2007050526
  7. Thompson A, Carroll K, Inker LA, et al. La reducción de la proteinuria como criterio de valoración sustitutivo en ensayos sobre la nefropatía por IgA. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(3):469 – 481. doi:10.2215/CJN.08600718
  8. Zhang H, Rizk DV, Perkovic V, et al. Los resultados de un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase II proponen el iptacopán como inhibidor alternativo de la vía del complemento para la nefropatía por IgA. Kidney Int. 2024;105(1):189 – 199. doi:10.1016/j.kint.2023.09.027
  9. Rizk DV, Rovin BH, Zhang H, et al. El iptacopán como diana de la vía alternativa del complemento para el tratamiento de la nefropatía por IgA: diseño y justificación del estudio APPLAUSE-IgAN. Kidney Int Rep. 2023;8(5):968 – 979. doi:10.1016/j.ekir.2023.01.041
  10. ClinicalTrials.gov. NCT04578834. Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y de fase III para evaluar la eficacia y la seguridad de LNP023 en pacientes con nefropatía por IgA primaria. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04578834. Consultado en abril de 2024.
  11. Novartis. Novartis recibe la autorización de la FDA para Fabhalta® (iptacopan), que ofrece una mejora superior de la hemoglobina sin necesidad de transfusiones, como primera monoterapia oral para adultos con HPN. Disponible en: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-fabhalta-iptacopan-offering-superior-hemoglobin-improvement-absence-transfusions-first-oral-monotherapy-adults-pnh. Consultado en 1 de abril de 2024.
  12. Novartis. Fabhalta® (iptacopan) de Novartis recibe un dictamen favorable del CHMP como primera monoterapia oral para pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Disponible en: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-fabhalta-iptacopan-receives-positive-chmp-opinion-first-oral-monotherapy-adult-patients-paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria-pnh. Consultada el 1 de abril de 2024.
  13. McGrogan A, Franssen CF, de Vries CS. La incidencia de la glomerulonefritis primaria en todo el mundo: una revisión sistemática de la literatura. Nephrol Dial Transplant. 2011;26(2):414 – 430. doi:10.1093/ndt/gfq665
  14. Xie J, Kiryluk K, Wang W, et al. Predicción de la progresión de la nefropatía por IgA: nueva puntuación de riesgo de progresión clínica. PLoS ONE. 2012;7(6):e38904. doi:10.1371/journal.pone.0038904
  15. Novartis. Novartis completa la adquisición de Chinook Therapeutics. Disponible en: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-completes-acquisition-chinook-therapeutics. Consultada el 1 de abril de 2024.

#######