Acidosis tubular renal distal (ATRD): ¿Qué es la ATRD y cómo se diagnostica?

La dRTA es un tipo de enfermedad del riñón poco frecuente pero grave que puede ser hereditaria (dRTA primaria) o estar provocada por otro trastorno o por la toma de medicamentos (dRTA secundaria). La dRTA primaria también se conoce como RTA primaria de tipo 1. “Renal” se refiere al riñón, “tubular distal” se refiere a una parte específica del riñón y “acidosis” significa que hay una acumulación excesiva de ácido en la sangre.

Los riñones desempeñan muchas funciones importantes. Una de ellas es mantener el equilibrio entre ácidos y bases (lo contrario de los ácidos) eliminando y filtrando los ácidos de la sangre y expulsándolos a través de la orina. La dRTA se produce cuando los riñones no pueden eliminar eficazmente la acumulación de ácidos circulantes en la sangre. La acumulación de ácidos en la sangre provoca un desequilibrio conocido como “acidosis” o “acidosis metabólica”.

La acidosis metabólica es un problema de salud grave y requiere atención médica inmediata. La dRTA también puede provocar cálculos renales, fragilidad ósea, pérdida de audición, problemas digestivos y otras afecciones médicas. No todas las personas que padecen dRTA experimentarán los mismos problemas de salud. La dRTA forma parte de un grupo de trastornos conocidos como acidosis tubulares renales (o enfermedad tubular renal). Existen cuatro (4) tipos de acidosis tubulares renales, siendo la dRTA primaria el tipo más común.

La dRTA primaria tiene un origen genético (hereditario), lo que significa que se transmite de los padres a los hijos. La dRTA también puede ser adquirida, lo que significa que puede estar provocada por otra enfermedad o por la toma de medicamentos, como ocurre en el caso de la dRTA secundaria. Existen cuatro (4) tipos de acidosis tubular renal, siendo la dRTA primaria el tipo hereditario más frecuente.

La dRTA primaria hereditaria se ha relacionado con alteraciones, o mutaciones, en varios genes. Entre los nombres de estos genes se incluyen SLC4A1, ATP6V0A4 o ATP6V1B1. Estos genes son responsables de regular el nivel de acidez o alcalinidad en el organismo. Cuando estos genes presentan una alteración o mutación, puede dar lugar a la dRTA primaria hereditaria. Estos genes alterados pueden transmitirse de los padres a los hijos. Las formas hereditarias de la dRTA incluyen la dRTA autosómica dominante (AD) y la dRTA autosómica recesiva (AR).

• dRTA AD: Las alteraciones en el gen SLC4A1 se han relacionado con la dRTA autosómica dominante (AD). La herencia AD significa que basta con una sola copia del gen causante de la enfermedad para que el hijo la herede. En cada embarazo, existe un 50% de probabilidades de que el gen causante de la enfermedad se transmita de los padres al hijo, independientemente del sexo de este. En comparación con la dRTA AR, las personas con dRTA AD suelen presentar una acidosis más leve y la enfermedad se manifiesta más tarde en la vida, a menudo en la adolescencia o la edad adulta. Sin embargo, las personas con dRTA AD pueden seguir padeciendo problemas de salud, como cálculos renales y trastornos óseos.
• dRTA autosómica recesiva (AR): En la forma autosómica recesiva (AR) de la dRTA, tanto la madre como el padre son portadores de uno de los genes causantes de la enfermedad. En cada embarazo, hay un 25% de probabilidades de que el niño herede la enfermedad, un 50% de que sea portador como sus padres y un 25% de que no sea ni portador ni esté afectado por la dRTA. Se han relacionado mutaciones en los genes ATP6V0A4 y ATP6V1B1 con la dRTA AR. La dRTA AR suele manifestarse con mayor frecuencia en la primera infancia.

La dRTA secundaria (o adquirida) puede estar provocada por otra enfermedad, principalmente trastornos autoinmunes como el síndrome de Sjögren, el lupus eritematoso sistémico (LES) o la artritis reumatoide. La dRTA secundaria también puede estar provocada por determinados medicamentos, como la anfotericina B (un antifúngico), el litio (un fármaco psiquiátrico) y ciertos antibióticos (pentamidina). Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como el ibuprofeno y el naproxeno, rara vez provocan la dRTA, pero su uso excesivo puede ser perjudicial para los riñones. En función del momento en que se produzca la lesión renal, la dRTA secundaria o adquirida puede diagnosticarse a cualquier edad.

Al igual que otros trastornos raros, puede resultar difícil saber con exactitud cuántas personas padecen dRTA. Hasta la fecha, se estima que unos 20,000 pacientes en Estados Unidos padecen dRTA primaria y secundaria. Afecta por igual a hombres y mujeres.

Hay dos riñones, cada uno del tamaño aproximado de un puño, situados a ambos lados de la columna vertebral, en la parte más baja de la caja torácica. Cada riñón contiene hasta un millón de unidades funcionales llamadas nefronas. Una nefrona está formada por una unidad de filtración compuesta por diminutos vasos sanguíneos, denominada glomérulo, unida a un túbulo.

En las personas que padecen dRTA, una parte del túbulo denominada ‘túbulo distal’ no secreta suficiente ácido de la sangre a la orina. Como resultado, la producción de ácido por parte del organismo supera su eliminación y la sangre se vuelve demasiado ácida.

El desequilibrio provocado por un exceso de ácido en la sangre se conoce como “acidosis” o “acidosis metabólica”. Puede dar lugar a numerosos problemas de salud y su gravedad puede variar. Para reducir (o amortiguar) el exceso de protones séricos (procedentes de los ácidos que circulan en la sangre), el organismo puede movilizar calcio y sustancias tampón, como el bicarbonato y el fosfato, desde los huesos. Sin embargo, este proceso implica la pérdida de calcio de los huesos. La pérdida de calcio de los huesos puede provocar su adelgazamiento (osteoporosis) o deformación (raquitismo), cálculos renales y depósitos de calcio (nefrocalcinosis) en los riñones. Además, los niveles de potasio en la sangre pueden descender, lo que provoca fatiga, dolor muscular y calambres y, en los casos más graves, parálisis temporal y alteraciones del ritmo cardíaco.

La dRTA primaria puede provocar una amplia variedad de signos y síntomas. Los síntomas pueden aparecer en la infancia o incluso en la edad adulta. No todas las personas experimentarán los mismos síntomas, ya que estos pueden variar en función de factores relacionados con la mutación genética específica, el nivel de acidosis (exceso de ácido en la sangre), la edad del paciente e incluso el grado de avance de la enfermedad. La dRTA secundaria suele aparecer en edades más avanzadas.

En los bebés con dRTA primaria pueden producirse complicaciones graves. Los primeros signos y síntomas en los bebés incluyen náuseas y vómitos, deshidratación, cansancio extremo, dificultades para alimentarse y problemas para ganar peso (lo que también se conoce como retraso en el crecimiento). Estos síntomas son característicos de la acidosis metabólica, por lo que es importante acudir al médico de inmediato si un bebé los presenta.

Dado que en las personas que padecen dRTA el calcio puede filtrarse desde los huesos, la enfermedad puede provocar desequilibrios minerales y trastornos óseos. El desequilibrio entre la deficiencia de calcio en los huesos y el exceso de calcio en la sangre y la orina puede provocar un ablandamiento y debilitamiento de los huesos. Los niños pueden desarrollar raquitismo, una afección en la que los huesos se tuercen porque son demasiado blandos y no se endurecen ni se calcifican con normalidad. Los niños también pueden sufrir un retraso en el crecimiento y es posible que no alcancen su estatura máxima potencial en la edad adulta. La osteomalacia (ablandamiento de los huesos en adultos) y la osteopenia (debilitamiento y fragilidad de los huesos en adultos) son consecuencias que pueden aumentar el riesgo de fracturas. Los trastornos óseos no son tan frecuentes en el patrón de herencia dominante (dRTA autosómica dominante).

El calcio no solo afecta a los huesos, sino que unos niveles elevados de calcio en la sangre y la orina pueden provocar depósitos de calcio en los riñones, una afección conocida como nefrocalcinosis, que está relacionada con los cálculos renales, aunque no es lo mismo.

Los desequilibrios minerales causados por la dRTA también pueden provocar la formación de cálculos renales. Si los cálculos renales siguen reapareciendo tras su extracción (recurrentes), pueden aumentar el riesgo de ECR y afectar a la capacidad de filtración de los riñones. Aunque se considera poco frecuente, las personas con dRTA pueden tener un mayor riesgo de desarrollar falla renal, lo que, en última instancia, requeriría diálisis o un trasplante de riñón.

La dRTA puede provocar niveles bajos de potasio en la sangre, una afección grave conocida como hipopotasemia. El potasio es un electrolito clave que favorece la salud de los nervios y los músculos. La hipopotasemia provoca debilidad muscular grave, dificultades respiratorias y ritmo cardíaco anormal (arritmias cardíacas). En casos extremos de hipopotasemia, pueden producirse arritmias cardíacas graves, parálisis e incluso la muerte.

La pérdida auditiva neurosensorial está relacionada con la dRTA primaria y puede provocar dificultades auditivas causadas por alteraciones en el oído interno. Esto puede conducir a la sordera en algunas personas, aunque no en todas. Se han relacionado mutaciones en determinados genes con la pérdida auditiva. Por ejemplo, las mutaciones en el gen SLC4A1 no se han relacionado con la pérdida auditiva. Sin embargo, las mutaciones en el gen ATP6V1B1 sí se han relacionado con la pérdida auditiva.

Los pacientes que padecen dRTA primaria también pueden sufrir trastornos digestivos (o gastrointestinales) graves. Los trastornos digestivos más frecuentes son la anorexia, los vómitos, la diarrea y el estreñimiento. Estos síntomas suelen deberse a la acidosis metabólica, aunque los niveles bajos de potasio también pueden provocar problemas digestivos.

La siguiente lista describe los posibles signos y síntomas de la dRTA. Es importante estar concientizado sobre estos síntomas y ponerse en contacto con un profesional de la salud si usted o un ser querido experimentan estos signos o síntomas, o si observa un cambio repentino en los mismos.

• Confusión o disminución del estado de alerta
• Fatiga
• Debilidad muscular
• Dificultades respiratorias
• Aumento de la frecuencia cardíaca o latidos irregulares
• Calambres y dolor muscular
• Dolor intenso en la espalda, los costados o el abdomen (lo que se conoce como ‘dolor de costado’), ya que puede indicar la presencia de un cálculo renal
• Dolor óseo
• Disminución de la producción de orina
• Pérdida de audición

Los síntomas relacionados con un nivel bajo de potasio (hipopotasemia) —latidos cardíacos irregulares, dificultades respiratorias, debilidad intensa y fatiga— pueden requerir atención médica inmediata. Síntomas como debilidad intensa, dolor de cabeza, confusión y aumento de la frecuencia cardíaca también pueden deberse a una acidosis grave. Estos síntomas también requieren atención médica inmediata.

La dRTA se diagnostica mediante una combinación de pruebas, entre las que se incluyen un examen físico para detectar signos y síntomas de la enfermedad, junto con análisis de sangre y orina. Si en tu familia hay antecedentes de dRTA primaria, tu equipo sanitario podría recabar un historial familiar detallado para ayudar a identificar a los familiares en riesgo. Es posible que se te ofrezcan pruebas genéticas para ayudar a confirmar el diagnóstico.

Su equipo sanitario puede descartar otras enfermedades que puedan causar una dRTA secundaria, como el síndrome de Sjögren o el lupus eritematoso sistémico (LES). Se revisará su medicación para detectar fármacos que puedan causar o agravar la dRTA. Esta lista debe incluir todos los medicamentos con receta, los de venta libre y los suplementos a base de plantas que esté tomando.

Las pruebas de laboratorio y el análisis de orina son pruebas rutinarias que analizan la sangre y la orina. Los análisis de sangre iniciales para diagnosticar la dRTA consisten en medir los electrolitos en sangre, como el sodio, el potasio y el cloruro. Las pruebas también pueden medir el pH sanguíneo para comprobar si es demasiado ácido. Se miden los niveles sanguíneos de potasio y dióxido de carbono (tipos de ácido) y de bicarbonato (un tipo de base) para ayudar a completar las piezas del rompecabezas que permitirán a su equipo sanitario establecer un diagnóstico.

También se analizará la orina para determinar los electrolitos. Se comprobará el pH de la orina para detectar si existe un defecto en la secreción de ácido. Asimismo, se analizará la orina en busca de proteínas, bacterias y células sanguíneas para ayudar a diagnosticar la dRTA y descartar otras causas de la enfermedad.

Su equipo sanitario también puede solicitar pruebas genéticas para detectar alteraciones en determinados genes, como el ATP6V0A4, el SLC4A1 u otros, con el fin de confirmar el diagnóstico de dRTA primaria.

Además, se pueden utilizar pruebas de imagen, como radiografías, ecografías y tomografías computarizadas, para evaluar la gravedad de la enfermedad del riñón, detectar cálculos renales y comprobar si hay depósitos de calcio en los riñones (nefrocalcinosis).

Un nefrólogo, es decir, un médico especializado en trastornos renales, puede ayudar a diagnosticar la dRTA.