Avances revolucionarios en el campo de los trasplantes: una nueva era con el xenotrasplante

El 16 de marzo de 2024, Richard Slayman hizo historia en el Hospital General de Massachusetts al convertirse en la primera persona en recibir un trasplante de riñón de cerdo modificado genéticamente. Lamentablemente, el Sr. Slayman falleció dos meses después, pero su contribución al campo del xenotrasplante nunca será olvidada. 

“Los pacientes son lo más importante en todo lo que hacemos aquí en la National Kidney Foundation (NKF). Soñamos con el día en que nadie muera esperando un trasplante de riñón. Con ese fin, agradecemos al señor Slayman su valentía y expresamos nuestro más sentido pésame a su familia”, declaró Kevin Longino, director ejecutivo de la NKF. “La compasión y la generosidad del señor Slayman han dado esperanza para un futuro mejor con más oportunidades de trasplante. Su legado se medirá por las vidas que ha ayudado a salvar”.

Con más de 25 años de experiencia en el ámbito de los xenotransplantes, la NKF reconoce que este es un importante paso adelante. No obstante, sabemos que queda trabajo por hacer antes de que los xenotransplantes puedan convertirse en un tratamiento habitual para las casi 90,000 personas que figuran en la lista de espera de trasplantes renales. La NKF estará presente en cada paso del camino, colaborando con los profesionales, defendiendo tratamientos seguros e innovadores y garantizando que la perspectiva del paciente ocupe un lugar central. Trabajando juntos, podemos crear un futuro en el que todas las personas que necesiten un riñón lo obtengan: un futuro en el que haya “Trasplantes para todos”.

El xenotrasplante (que se pronuncia “zi-no-tran-splan-TAY-shin”) es el proceso experimental de trasplantar órganos entre especies diferentes. En este caso, se trata del trasplante de un riñón de cerdo modificado genéticamente a un receptor humano.

Actualmente no hay ensayos clínicos para el xenotrasplante de riñón de cerdo. Este trasplante histórico se aprobó a través de las vías de acceso ampliado de la FDA o de “uso compasivo”. El acceso ampliado permite que las personas con enfermedades que ponen en peligro la vida reciban tratamientos experimentales si no existe ninguna otra opción.

Entonces, ¿qué es lo que está frenando el proceso? Antes de que puedan comenzar los ensayos clínicos en humanos, la FDA y los investigadores deben analizar detenidamente varias cuestiones prácticas y éticas.

Algunos obstáculos del xenotrasplante incluyen:

• Rechazo: Todas las personas que reciben el riñón toman medicación para evitar que su organismo rechace el nuevo órgano. El riesgo de rechazo con órganos de animales es mucho mayor, ya que nuestro ADN es diferente. Pequeños cambios en el ADN del animal ayudan a reducir el riesgo.
• Infección: puede existir el riesgo de que enfermedades específicas de los animales se propaguen entre los seres humanos. Es posible que haya que realizar un seguimiento de los primeros receptores y de sus allegados para garantizar que esto no ocurra.
• Funcionamiento: Los primeros datos indican que los riñones de cerdo pueden desempeñar funciones renales básicas, como la eliminación de toxinas. No sabemos si desempeñarán otras funciones renales, como ayudar a regular la presión arterial.

El xenotrasplante con órganos de cerdo no es algo nuevo; los seres humanos llevan siglos explorando esta idea. Uno de los primeros casos documentados se remonta a 1838. Un médico realizó un trasplante de córnea de cerdo en un ser humano para corregir su visión.¹ Como era de esperar, este primer intento no tuvo éxito.

Solo se lograron avances significativos tras los progresos científicos en diálisis, fármacos inmunosupresores y edición genética.

Cronología de los hitos del xenotrasplante en EE. UU.

• Años 60: Se identifican los fármacos inmunosupresores. La investigación sobre el xenotrasplante cobró popularidad porque los profesionales sanitarios creían que estos fármacos evitarían el rechazo del órgano xenotrasplantado. Se realizaron intentos utilizando órganos de primates no humanos en seres humanos. Todos fracasaron.
• Década de los 90: Los cerdos se convierten en la opción ideal para el xenotrasplante, ya que son más fáciles de conseguir que los primates no humanos y sus órganos son similares a los de los seres humanos.²
• 1999: La NKF realiza una encuesta a nivel nacional para conocer la opinión de la población sobre el xenotrasplante. Más del 71% de los encuestados confirmó que consideraría el xenotrasplante para un ser querido si no se dispusiera de un riñón humano.
• 2019: Un macaco sobrevive más de un año gracias a un xenotrasplante de riñón, procedente de un cerdo modificado genéticamente, que le mantiene con vida.³
• 1 de setiembre de 2021: La Universidad de Alabama realiza con éxito un trasplante de riñón de cerdo modificado genéticamente en un ser humano en muerte cerebral.
• Septiembre y noviembre de 2021: NYU Langone Health realiza con éxito un trasplante de riñón de cerdo modificado genéticamente en dos personas en muerte cerebral.
• 1 de enero de 2022: La Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland realiza un trasplante de corazón de cerdo modificado genéticamente a un receptor vivo. El receptor fallece dos meses después. Se desconoce si el trasplante influyó en la muerte.
• Junio – julio de 2022: NYU Langone Health realiza dos trasplantes de corazones de cerdo modificados genéticamente en personas fallecidas recientemente con el fin de recopilar datos de forma segura y mejorar sus prácticas actuales de xenotrasplante.
• Abril de 2022: La NKF celebra el Primer Taller Científico sobre Xenotransplantes para comprender mejor cómo los trabajos recientes en el campo de los xenotransplantes servirán de base para futuros ensayos clínicos.
• 1 de noviembre de 2023: La NKF organiza una reunión centrada en los pacientes con la FDA para recabar la perspectiva de los pacientes sobre el xenotrasplante. Estos comentarios se compartieron con el Massachusetts General Hospital, que llevó a cabo el primer xenotrasplante de un riñón de cerdo en un ser humano vivo.
• Marzo de 2024: El Hospital General de Massachusetts realiza con éxito un trasplante de riñón de cerdo genéticamente modificado en un adulto vivo con enfermedad del riñón en fase terminal. El receptor, el Sr. Slayman, falleció en mayo de 2024. No se cree que el trasplante tuviera nada que ver con su fallecimiento.
• Abril de 2024: NYU Langone Health lleva a cabo con éxito el primer trasplante combinado de una bomba cardíaca y un riñón de cerdo de la historia. Recibe el prestigioso Premio a la Excelencia en Trasplantes de la NKF por sus contribuciones al campo de los trasplantes.
• 2 de febrero de 2025: La FDA aprobó los primeros ensayos clínicos de xenotrasplante renal en EE. UU., cuyo inicio está previsto para 2026.

Escucha nuestro episodio de podcast sobre el xenotrasplante con la Dra. Jayme Locke, la médica y cirujana principal responsable del primer xenotrasplante exitoso de un riñón de cerdo a un ser humano con muerte cerebral, para obtener más información.

Mientras los expertos trabajan para garantizar que el xenotrasplante sea una opción terapéutica segura, la NKF seguirá apoyando la investigación y dando prioridad a los pacientes. Esto incluye compartir con la FDA y con las empresas que se están preparando para presentar solicitudes de ensayos clínicos los hallazgos de nuestro grupo de discusión de pacientes, dirigido por expertos externos.

Si la FDA aprueba los ensayos clínicos, el xenotrasplante pasará por cuatro fases:

• Fase 1: Determinar la seguridad e identificar los efectos secundarios del procedimiento.
• Fase 2: Evaluar la eficacia y seguir estudiando la seguridad del procedimiento.
• Fase 3: Confirmar la eficacia, supervisar los efectos secundarios y compararlo con tratamientos estándar o similares.
• Fase 4: Seguir estudiando a los receptores en la población general para comprender los beneficios del tratamiento y su uso óptimo. Esta fase tiene lugar una vez que la FDA apruebe el tratamiento. 

Hasta entonces, los estudios preclínicos, los casos de uso compasivo y los comentarios de los pacientes facilitados por la NKF seguirán marcando el futuro del xenotrasplante. 

Más información sobre los ensayos clínicos. 

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